La devoción a Jesús Nazareno en Guadix se remonta al último tercio del siglo XVI, cuando su imagen recibía culto en la ermita de San Sebastián. En 1625 se fundó la Humildísima Hermandad de Esclavitud de Jesús Nazareno en la iglesia de Santiago, cuyas constituciones fueron aprobadas en 1695. Su principal finalidad era procesionar al Nazareno durante la madrugada del Viernes Santo, acompañado por hermanos vestidos con túnica y capirote morados y cordones de esparto.

La hermandad, considerada la más antigua de la parroquia de Santiago, conserva una pequeña imagen conocida como el Furruñique, empleada tradicionalmente para solicitar donativos. El sobrenombre de «El Llavero» procede de un episodio ocurrido en 1810, cuando las religiosas clarisas confiaron las llaves de su convento a Jesús Nazareno ante la llegada de las tropas francesas, que finalmente se retiraron. En 1980, la cofradía recuperó simbólicamente este acontecimiento mediante la imposición anual de las llaves.

Durante la Guerra Civil fueron destruidas las dos antiguas imágenes de Jesús Nazareno: la perteneciente a la hermandad y la venerada por las clarisas. Tras la contienda, antiguos hermanos reorganizaron la corporación y encargaron una nueva talla al escultor José Díes López, entregada en 1949. La hermandad volvió a procesionar en 1951 y fue ampliando progresivamente su patrimonio. Después de una crisis en los años setenta, una profunda renovación permitió estrenar un nuevo paso en 1986, crear el cuerpo de costaleros y reformar la capilla.

La imagen fue restaurada en 1997 y nuevamente en 2017, mientras que entre 2001 y 2008 se ejecutó y doró un nuevo paso neobarroco. En 2004 se incorporó como titular mariana Nuestra Señora de la Consolación, Madre de la Iglesia. La hermandad también recuperó en 2009 su tradicional vía crucis por el barrio de Santiago y realizó una salida extraordinaria en 2010 para conmemorar el bicentenario de los acontecimientos de la invasión francesa. En 2020 adquirió los terrenos de su Casa de Hermandad, consolidando uno de sus proyectos más importantes.